在游戏之初，玩家需要通过建设基础的设施如电力、水和食物供应设施来维持避难所的基本运转。避难所中的居民需要它们来生存，居民的生活质量也会直接影响到他们的工作效率和幸福度。
居民是避难所运转的核心。玩家需要合理分配居民到各个设施中工作，同时关注他们的技能和兴趣点。合理的人才安排可以优化资源的产出效率。居民的培养也很关键，教育、锻炼、探索等行为可以增强居民的各项指标，包括力量、感知、耐力、魅力、智力、敏捷和幸运（即S.P.E.C.I.A.L）。
资源管理是游戏的另一大关键，电力、食物、水以及各种材料的平衡是通关的前提。随着游戏的进行，玩家将面临各种危机，例如火灾、鼠潮、敌人入侵等，合理调配居民和资源以应对这些危机是测试玩家策略的时刻。
派遣居民外出探索是获得装备、资源和新居民的一种方式。随着避难所的逐渐完善，玩家需要扩张避难所的规模，并派遣更多的居民去开拓新资源。
游戏中有一系列的任务和目标，例如建立特定的房间、达成一定数量的居民或集齐某些物品集。完成这些任务将会给玩家带来奖励。在某种程度上，完成全部的目标可被视为“通关”。
居民之间可以建立关系，结婚并生育。这种社会关系的建立，不仅能让避难所的生活更加丰富，还能够通过生育来增加居民的数量。
高级玩家可以建造无线电室，通过无线电室与外界沟通，吸引新的居民来到避难所，或是揭示新的游戏内容和探索地点。
在《辐射避难所》这款游戏中，“通关”更像是达成了一种自我设定的终点或目标。正统的说法，可能是完成所有的任务和目标，发展一个自给自足、防御强大、居民幸福度高的避难所。
居民数量达到上限，且全体居民的S.P.E.C.I.A.L能力值达到最高；
由于《辐射避难所》没有固定的剧情终点，因此所谓的“通关”是一个相对开放且个性化的概念。它更依赖于各个玩家的游戏方式和目标设定，使得每个玩家的“通关”都具有独特性。“通关”应理解为个人的或者自身社区达成某种共识下的完成状态。在这个意义上，通关辐射避难所就是建立一个能够经受住时间考验、在末日世界中繁荣昌盛的避难所。
